What If (70)
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第十章 FDA的要求
(3)FDA來了「FDA下星期要來家泰你知道吧!」阿強學長翻著文件道。幾個星期沒見他的頭髮更長、更亂,如果原本的相似度是五分,現在看去簡直是七分像愛因斯坦了。
「我知道,所以這幾天大部分時間都在趕相關報告呀」我翹起腿道。
「嗯...」阿強學長窘起濃眉續道:「那你應該知道在藥效上沒有問題。」
「嗯...」我應道:「這一年多來我的實驗室已經做過FLT3非臨床化學定性、藥理機轉、動物試驗療效、毒性等安全確認,相關報告也都發表過。」
「嗯...是沒錯啦...」阿強學長沉吟道:「Phase I本來就是為了探討新化合物的人體安全性,像是最高忍受劑量MTD、單一劑量、重複劑量等等的人體吸收、分佈、代謝、排洩還有跟其他藥物間、其他食物間的藥物動力學交互作用與藥效學情形。」
「這些都是我們大家合作過很多次的程序,有什麼問題嗎?」我問道。
「Phase I一般受試者皆必須住院以便在各個時間點分別採血及做各方面臨床觀察及安全監控,嚴格管控飲食及生活習慣,儘量將外在干擾降至最低」阿強學長道:「這次也是從LD10開始做,受試者20人......。」
「怎麼了?這些都是標準作業程序呀?」我疑惑地
問:「是因為這次設計的是解毒劑,所以實驗難設計?還是統計的power有問題呢?」
「嗯...該怎麼說呢...?」阿強學長欲言又止道:「FLT3在動物試驗上已證明本身沒有毒性,代謝速度也快,單一劑量在36小時內就可以完全排出體外......。」
「那是?」我心中的疑雲愈來愈濃。
「呃,還是請你學姐解釋給你聽吧!」
「嗯,實驗到目前為止...我是說單就實驗上沒有問題,結果也符合FDA規範要求...」阿文學姐也似乎是欲言又止道。「但有些奇怪的事情......。」
「奇怪的事情?」我疑惑問道。
「嗯...這樣說吧...」阿文學姐道:「參加實驗的20位對象中,所有人都沒有毒物反應,但其中有一位反應說在實驗過程中做了奇怪的夢。」
「作夢?」我心情放鬆笑道:「作怪夢或是作噩夢應該不在FDA規範裡面吧!」
「嗯,只要不是造成幻覺或造成精神上的影響,都不在FDA規範裡面」阿文學姐道:「所以一開始我跟阿強也不以為意。」
「喔?」我不瞭解學姐的弦外之音。平常的藥物試驗是不需要請阿文學姐參與的。
「嗯,一開始我們只是依規定將受測者所反映的事情記錄下來」阿強學長道:「但這位受測者顯然非常地困擾,該怎麼說,在精神上似乎受了很大的影響,所以我不得不轉介給你學姐,讓小文來了解一下到底發生了什麼事情。」
「換我來繼續說明吧!」阿文學姐續道:「這位受測者──我姑且稱呼他為受測者A吧──受測者A表示他在使用藥物後做了一個很長的夢,在夢中他有了另外一個新的身分,然後過了一段很長、很奇特的生活。」
「很長的夢?」
「一般來說在精神科遇到病患主訴說被作夢困擾時,我們會做幾項標準檢查,看看是不是有器質性的問題,或是是其他精神病發作的徵兆。簡單說,我們精神科只關心生理問題,至於病患做了什麼夢、夢是什麼內容,不是我們精神科關心的重點」阿文學姐道:「但這位受測者A在進行所有檢查後都正常,唯一的變異條件就是他接受了測試。」
「那測試結束後他還有繼續做夢嗎?」我有點迷糊了。如果只是接受了F LT3然後做了一場夢,那也就是某人做了一場夢夢而已。
「我知道家泰你在想什麼...」阿文學姐表情嚴肅道:「如果有人接受了藥物測試然後做了一場夢,那也就是作夢而已,有什麼好大驚小怪的。」
「是呀...」我揚揚嘴角道。
「一開始我也是這樣想,告訴受測者A說這沒什麼,不過就是作夢,沒什麼...」阿文學姐道:「但隔了兩天受測者A又來門診,說出他的困擾點。」
「嗯...?」我愈聽愈迷糊。
「他說他在夢中回到了過去,去了另一個世界,他有了新的身分、新的家庭,在夢中一天一天過日子,每個24小時都跟真的一樣......。」
「啊?」我訝呼道。
「受測者A一開始雖然深受困擾,但在第一次門診後他還算可以接受我們的檢查結果,認為不過是一場夢而已...」阿文學姐續道:「但當他回家後愈想愈覺得不對勁,就拜託社工──嗯,好吧,我就透露一下受測者A的身分,
受測者A是一位中高齡的遊民,平常睡在火車站裡──幫他查一下,結果發現他在夢中所【變成】的那個人是真的...存在的......。」
「啊?!」
「你想不想知道他【變成】誰?」學姐故意賣關子道。
「......」我已經目瞪口呆說不出話來。
「呵呵,既然你也在歷史界混,就讓你猜猜看羅!」阿文道:「我一開始聽受測者A說的時候是完全猜不出來的......。」
「說說看...」我心情緊張回應道。
「受測者A說夢很長,大約從10歲左右開始,就每天每天過日子...每天種田、唸書、吃飯、睡覺...他說夢中他的媽媽稱呼他小名【石三伢子】,有個從小訂親的老婆姓羅...」阿文學姐道。
「念師範學校的嗎?」我不假思索接著反問道。
「呵呵,還真有你的!」阿文學姐笑道:「Bingo!」
「然後哩?受測者A有沒有說夢中他後來怎麼樣?」我急追問道。
「受測者A說後來發生戰爭,有軍人衝到他們學校,在校園裡燒殺擄掠之類的,然後受測者A跟其他同學一起抵抗,最後被軍人殺死...」阿文學姐收斂笑容道:「然後他就醒了,醒來就在醫院原本的病床上......。」
「啊?」我合不攏嘴續問道:「那可信度呢?受測者A的背景呢?」
「受測者A是中高齡遊民,女性,健康狀況良好,平常打零工維生,勉強識字...」阿強學長補充道:「正好符合我們測試標地的需求,是社會局轉介來的。」
「照受測者A的背景是完全不可能知道那些事...」阿文學姐補充道:「受測者A第二次門診表示說,因為夢中她變成了一個年輕男人,後來又死了...第一次門診後她向其他街友聊到這件事,大家都覺得很不吉利,要她一定要跟社工人員反映,社工員在受測者A不斷拜託下去查了網路,覺得非常不可思議,才要受測者A再回來門診。」
死了...?我腦筋一片空白......。
「受測者A第一次提起時我覺得非常奇怪...但受測者A非常堅持,說我可以將她所說的事情錄音下來沒關係...」阿文學姐指指桌上的錄音筆道:「她的故事很長,我們整整錄音快6個小時──從開始做夢一直到最後醒來為止──都在這,阿泰你有興趣可以拿回去聽。」
「呃...!?」我愣了半晌,續問道:「那受測者A後來有繼續作類似的夢嗎?」
阿強學長搶白道:「沒有,就只有那一次。」
「但我想起小何講過的事...」阿文學姐面色嚴肅道:「還有你說過的事...還有...你家現在奇怪的狀況......。」
明楨懷孕過程中阿文學姐常趁假日來串門子,家裡明楨、香澄、文靜三女共處一個屋簷下的事她當然很清楚。
「阿泰你知道我的疑惑是什麼...」阿文學姐接著說道:「所以在和你學長討論之後,我的助理主動地約談了全體受測者。」
「全部嗎?其他19位都約談了嗎?」我問道。
「嗯,全部......。」
「結果哩?!」
阿強學長直接了當道:「另外19位受測者中有4位表示有作類似的夢,其他受測者表示沒有或不記得了。」
「所以是25%?」
「嗯,誘發作夢的機率
是25%...」阿文學姐道。
「那...其他受測者的夢境是怎麼樣呢?」我急問道。
「全部都是回到過去,去了另一個世界...」阿文學姐接著道:「其他四位都沒有成為Somebody,都是普通的市井小民;不過四個人裡面有一個說自己夢到自己變成外國人。」
「嗯?」聽到變成外國人我沒有那麼驚訝。
「歸納來說,全部五個人中性別轉換的就受測者A一人,國籍或種族改變的也是一個...」阿文學姐道:「另外我們研究室也針對夢境的年代做了追蹤。或許因為這些受測者在夢境中都不是成為什麼高學歷或高社經地位的角色,在年代上他們都說大概是民國初年之類的,簡單說就是像電視劇中民國初年的樣子,男人沒有辮子、女人有的有小腳,但是因為沒有聽到新聞或看到報紙之類的東西,所以也不知道到底是何年何月。」
「喔?」
「另外他們在夢境中的社經地位都很低,除了受測者A外其他四人兩個是農夫、一個說是挑夫,變成外國人的那個說是住在冰天雪地的地方,像是愛斯基摩人之類的...」阿文學姐道。
「所以...?」我問道:「集體催眠?暗示?還是......?」
「這麼多人同時間做類似的夢真的非常奇怪,由其所有這些受測者間唯一的關聯性就是FLT3」阿強學長道。
「所以?」我忍住情緒道:「難不成你們夫妻想的跟我現在腦子裡猜想的一樣......?」
「目前有太多的謎團不能回答...在目前已知進入夢境的受測者中,我們還找不出什麼更進一步的關聯性...」阿文學姐道:「目前只能猜測最有可能就是與FLT3有關。我還需要更多的資料,但目前就連FLT3是否真的能誘發夢境,還有誘發夢境的條件也都不知道。」
「目前接觸過FLT3的,除了這次的受測者外就只有我實驗室的人...」我回答道:「實驗室中除了我之外,還有六位助理和十五位碩博士研究生。」
「學弟你研究室很紅唷!」阿強學長笑道:「阿泰你會親手操作FLT3嗎?」
「還好吧...」我瞪了學長一眼,道:「都是助理跟學生在操作,我沒有自己動手。」
「所以也不能排除吸入揮發物...」阿強學長道:「這樣就麻煩了,除了你實驗室外,鄰近實驗室甚至整棟大樓都要進行訪談追蹤。阿泰你聽過助理或學生提起這方面的事嗎?或是你有和他們聊過這方面的事嗎?」
「沒有...」我答道:「沒聽他們說過。」
「想也知道沒有...」阿文學姐笑道:「你們兩位都是赫赫有名的大教授,學生見到你們出現嚇都嚇死了,就算有也不敢跟你們說吧。」
「呵呵...」我只能苦笑回應。
「找個理由讓我的人去訪問你的人,私底下分開問比較容易弄清楚...」阿文學姐道:「還有...我看真的要解開謎團,大概直接去問一個人就可以問清楚......。」
「誰?」我與阿強學長同聲道。
「笨!當然就是你老婆!」
「你們是在搞什麼呀?我真的搞不懂了耶!」我朝著那幾個所謂【產學合作中心】還是【智財授權中心】的傢伙吼道。
「李老師您別生氣...」那位帶頭的組長委婉道。
「不是生不
生氣的問題,我臨時被你們急call回來學校,結果勒?叫我一直在這傻等!」我怒道。
「李老師真是不好意思!是真的對方說一定要與您面談。」
「我又不是第一次參與新藥開發了,但從來沒聽過說還要找合成化學家面談的!」我火大到不行道。今天原本要去參加一場大科專的現場評監,臨時路上接到電話要我回來參與FDA現場訪視。現場訪視本來就不關化學家的事,但電話一通兩通三通不停打來,最後甚至連研發長都親自打來,不得以只好掉頭回學校,卻沒想到一等就讓我等了快三個鐘頭。
「拜託啦!是部裡面臨時打電話來指定要您接受訪問,醫學院那邊兩巨頭也都打電話來說一定要請您到場!」
「搞什麼呀!」我稍歛怒火道:「就說了有疑慮就撤回就是了,幹什麼要搞成這樣!」
「李老師您也不能這樣說呀...」組長陪笑臉道:「這次在緊急狀況下部裡特許臨床試用效果相當顯著,有非常大的潛力。學校和科技部在您這個項目上也投資了這麼多,總不能說撤就撤吧?」
「沒什麼投資多投資少的,有疑慮該撤就撤,這是科技研發最根本的要求吧!」
「李老師呀!現在說有疑慮、說要撤的就您與林老師兩位,其他不管醫學院還是醫院那邊都非常看好這支藥呢!」組長道:「更何況現在也沒有任何證據說這支藥有安全上的顧慮,何必這樣呢?」
「唉...」我嘆口氣。我當然知道研發處再打什麼算盤。這支藥如果未來順利上市,雖不像心臟病、高血壓那類藥品市場商機驚人,但至少以我對市場的瞭解,一年賣個上億美金絕對不是問題,更不要說接下來幾年可發表的論文數量,無論對學校的國際學術地位還是經濟狀況來說,都是極為誘人的寶藏。
「李老師呀...」組長又開口諂媚道:「您也算是本校的王牌金童,工學院醫學院這幾年有您在真的是不得了了......。」
組長翹起大拇指道:「不管是論文品質、發表數量,還是專利數、技轉金額,您都是Number One呀!」
「少來,我只是做些喜歡的題目而已。」
「您看,光之前您做的那支COPD的現在Phase Two快跑完,本校光專利授權估計每年就有將近5000萬美金的收益,這都是靠您的研究成果呀!」
「唉...」我再嘆一口氣。這豬頭哪會知道舒緩閉塞性細支氣管炎是絕對不會讓病人【做夢】的呀......。
【叩叩叩】的高跟鞋聲敲擊磨石地板在古蹟大樓走廊不斷迴盪,當我停止與組長爭辯回頭望向門口時,幾道人影已進入這會議室中。
「各位長官請坐!」組長立刻丟下他口中【金童】的我,迎上前去招呼來賓。
「李教授您好,我是食藥署藥品組戴副組長...」領頭穿著白色套裝的女士道:「這位是我們王簡任技正,還有這位是美國FDA的專家Ash Bro ok博士與她的助理Joseph Strada......。」
「各位好,請坐!」我躬身示意道。戴副組長與王簡任都是老朋友了,只是今天是由戴副領頭而非官職較高的王簡任領頭,讓我心中浮起一絲莫名的不安。
「大家都是老朋友了,李教授您請不用拘束」戴副組長道
。
屁啦...我心中暗想...這裡好歹是我服務的學校,要說這種客套話也應該由我來開口才是。
「呵呵,還是要先恭喜李教授呀!」戴副組長顯然消息靈通道:「今天我們為了公務而來,兩手空空真是失禮呀!」
「呵呵,謝謝謝謝...」我堆起職業性笑容回應道。
「現在政府有許多優惠政策,像李教授與何老師這樣優秀的,要多生幾個呀!」戴副組長也堆起笑容道。
「呵呵,也要看何老師願不願意再生啦!」我打哈哈道:「生孩子這種事不是我能決定的。」
「呵呵,品種這麼好一定要多生幾個!」戴副組長道。
「到時別忘了分盒蛋糕給我們呀!」王技正道。
「呵呵,蛋糕絕對會送到,但各位長官可千萬別破費送東西呀!」
戴副組長講完場面話續道:「相信您也知道,今天我們是為了FLT3來的......。」
「呵呵,上次還真的要感謝各位長官幫忙,讓我們有個機會能臨床測試一下FLT3的效果」我道。
「嗯,上次是醫院那邊提出緊急申請...」戴副組長道:「也是因為第一二線的都沒效...好在結果非常令人興奮。」
「還是要謝謝您,病患一條命都是靠各位長官幫忙救回來的...」我笑著道:「公門之內好積德,真的是要感謝各位長官。」
「別這麼說...」戴副組長微笑道:「今天來...您也知道,就是要看Pha se One的狀況......。」
盯著戴副組長的眸子,我知道她話中有話,道:「但我與林老師已經聲明要撤回了......。」
「您二位老師是聲請撤回了沒錯...」戴副組長眼神掃了掃研發處那幾個傢伙道:「但上次醫院那邊申請緊急試用,我們也通知了FDA...現在是FDA想多瞭解這個案子......。」
「喔...但這跟我有什麼關係呢?」我反問道:「我只負責照目的合成需要的化合物,有關藥的問題應該是問醫院或醫學院那邊呀?」
「這...說真的我也不瞭解為什麼這次會這樣...」戴副組長歉笑道:「FD A來函要求要現場查驗、希望我們配合,食藥署也只能盡力配合羅......。」
「喔...」我喉頭低吟一聲。
媽的...果然是洋奴...連不想申請新藥許可都不行...我心頭暗幹......。
「所以李老師您也別怪我們煩...」戴副組長露出真誠的歉意道:「我們也是聽上面的,也拜託您儘量配合啦......。」
「喔...?」
「不好意思,因為美方強烈希望直接與您談...」戴副組長環顧道:「所以是不是各位我們先離開一下......?」
「沒問題!」學閤中心那個狗腿組長立刻道。
「那我們先出去吧!」戴副組長當下起身招呼大家往外走道。
「您好,我是愛希.布魯克博士,這位是我的助理喬塞夫.史特拉達先生...」金髮女士道。
(當然在這個當下對方說的是英文,為了方便在文中用中文表示。)「關於您所開發的FLT3,我們有些疑點想要請您說明一下」布魯克博士道:「是用英文請教您方便呢?還是您需要翻譯人員?」
「英文可以...」我轉用英文道:「希望兩位能夠了解我們化學的術
語。」
「沒問題的,我的藥學學位是在冷泉港拿的」布魯克博士道:「喬塞夫也有應用化學的學位。」
「那就請說吧,我儘量回答。」
「首先要請問您的是,怎麼會想要開發FLT3?」布魯克博士問道。
「這個問題很簡單,因為AML藥品有相當的市場...」我答道:「過去只能用化療,我和我的團隊希望能走一條新的路。」
「那為什麼會走醣蛋白的路呢?」布魯克博士問道。
「醣蛋白是臺灣的強項,我的團隊在做了文獻研究之後,發現FLT3的基因缺陷最後會透過細胞膜上的幫浦來表現,所以只要能夠抑制幫浦,就有機會可以調控、甚至調節FLT3表現...」講到專業我有稍許興奮,續道:「F LT3基因有缺陷沒關係,但只要控制幫浦,就可以不讓這個缺陷擴大。我們先結晶細胞膜上的channel,用DLR掃瞄過後確認了structu re,確認構型後才回頭開發FLT3這個化合物。」
「您為何會覺得FLT3會有效呢?」布魯克博士問道。
「呵呵,這要回到化學的觀點...」我輕笑道:「既然知道只要調控cha nnel的作用,不讓FLT3基因的產物離開細胞,就有很多個路徑可以調控這個過程。從channel的官能基結構上來看,只要調整【電負度】就可以把FLT3基因的產物鎖在細胞裡。把蛋白質鎖住,就可以避免細胞間的訊息傳遞,阻斷了這個傳遞鏈就可以阻止AML的發生。」
「避免一場細胞風暴?」布魯克博士問道。
「是的...」我回答道。
布魯克博士低頭與史特拉達先生交換意見,聲音極低令我絲毫聽不出他們在討論什麼。趁著這個空檔我打量了一下布魯克博士──她年紀約35歲,相較於刻板印象中西方的女性她個頭相當嬌小,如果扣除那極高的跟鞋實際身高應該只有155公分左右,一頭獅子般蓬鬆波浪金髮發尖隨性地垂在鎖骨上,紫色線衫緊緊包裹住窄小肩膀,深V的領口中央有道深深的乳溝,豐滿的乳房將整件線衫撐得巍巍聳立。
「藥理機轉應該不是二位要問的重點吧!」我看看時間,打斷她兩人談話道。
「FDA想要更多瞭解一些研究內容」布魯克博士道。她的皮膚是健康的小麥色,偏向深茶色的眉線畫得不粗不細,平順而有個性地橫臥在明亮的棕色大眼睛上方。
「我們已經要撤回申請了,這樣要處罰停權還是其他行政處分嗎?」我反問道。
「是否有其他處置措施是貴國政府的事,FDA對此沒有管轄權」布魯克博士道:「FDA只對FLT3有興趣。」
「但藥物安全的部份我相信其他受訪者已做充分說明了,如果對實驗室接段有進一步想了解的,不論是化學物結構、合成或是培養皿中的安全測驗我們都有論文發表。」
「你們測試的對象是什麼?」布魯克博士問道。
我看她翻著文件分明是明知故問,道:「骨髓幹細胞標準品。」
「那測試過神經細胞嗎?」布魯克博士追問道。
「沒有,測試不同細胞耐受性並非我實驗室負責項目」我答道。
「那檢討過FLT3對神經細胞突觸上乙醯膽礆受器通透性的影響嗎?」
布魯克博士不讓我講完繼續問道。
「F
LT3不是針對乙醯膽礆受器設計的,機轉不一樣」我解釋道:「但這聽起來是個好題目,我們實驗室後續可以做些探討。」
「你的實驗室中可以接觸到FLT3的有哪些人?」布魯克博士低頭看著文件,沒抬頭道。
「喔?」
「照資料看,你的實驗室是先針對目標做計算模擬,再依據模擬成果合成出FLT3,從第一次合成成功到現在四年時間」布魯克博士平淡道:「我需要過去四年中接觸到FLT3的人員名單。」
我心中突生警覺,道:「是您要?還是FDA要?這不符合FDA相關規定吧!」
「我們會列入訪視報告,由FDA存檔紀錄...」布魯克博士直截了當、強勢道:「如果您需要更明確的授權才願意提供,FDA會正式發函貴國主管機關請您提供。」
「您的要求有違反我國個人資料保護法之嫌,我需要主管機關正式公文要求並經過學校同意後才能提供」我也明白表示立場道。
「如您所願...」布魯克博士道:「在拿到資料前我會停留在臺灣等。」
「布魯克博士?」史特拉達先生疑惑望著布魯克博士道:「我們只計畫停留三天。」
「沒問題的,本來這次訪談結束後要直接去泰國休年假,我可以更改行程在這裡等。」
「用您私人的假期時間?」史特拉達先生問道。
「不用擔心,我研究所的同學有不少都是臺灣人,聽說這裡是個有趣的地方,有老朋友在我相信可以度過一段不錯的假期」布魯克博士道:「請聯繫辦公室發出正式函件請臺灣政府配合,同時請助理幫我更改機票,住宿的費用我會自行支付。」
Who‘s this girl......?
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